近年來(lái)，中國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)域“科學(xué)家+VC”的組合越來(lái)越多。
科學(xué)家牽頭，明星VC組局，采用“License-in”模式引進(jìn)國(guó)外生物醫(yī)藥企業(yè)的早期條線，搬到國(guó)內(nèi)自主/合作研發(fā)，亦或者是直接扔給CRO公司，往往實(shí)際產(chǎn)品還沒(méi)見到，公司已經(jīng)沖上市了。
有故事，有賣點(diǎn)，有效率，有買家，前赴后繼復(fù)刻這一模式的醫(yī)藥企業(yè)層出不窮。
不過(guò)，剛剛過(guò)去的九月份，海和生物和吉?jiǎng)P基因IPO先后被否，監(jiān)管機(jī)構(gòu)直指創(chuàng)新藥背后“創(chuàng)新”一詞的含金量，再次引發(fā)了行業(yè)對(duì)于創(chuàng)新藥領(lǐng)域”License-in”模式的爭(zhēng)議。
在中國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展進(jìn)程中，”License-in”模式并不是什么新鮮事。早在2013年，知名醫(yī)藥投資人杜瑩創(chuàng)辦的再鼎醫(yī)藥（NASDAQ:ZLAB）就是典型的以“l(fā)icense in”模式為主發(fā)展的醫(yī)藥企業(yè)，成立短短三年后就在納斯達(dá)克成功上市。
再鼎之后，后來(lái)者并不少。同樣以License-in模式為主，康橋資本孵化，高瓴加持的云頂新耀成立僅三年，就登上港股市場(chǎng)。股東名單里躺著高瓴資本，啟明創(chuàng)投，紅杉資本的德琪醫(yī)藥（06996.HK）同樣在四年內(nèi)實(shí)現(xiàn)上市。
License-in模式一度被認(rèn)為是生物醫(yī)藥公司彎道超車的“捷徑”，監(jiān)管態(tài)度轉(zhuǎn)變下，這條路還會(huì)有前赴后繼的跟隨者嗎？
引進(jìn)數(shù)量居高不下，創(chuàng)新藥靶點(diǎn)“紅海拼殺”
在政策和資本的雙重培育下，中國(guó)創(chuàng)新藥的發(fā)展從保守到激進(jìn)并沒(méi)有花費(fèi)太長(zhǎng)的時(shí)間。
相比自主研發(fā)，“License in”更側(cè)重于“買買買”，又被稱為“許可引進(jìn)”或者是“授權(quán)引進(jìn)”，其交易模式通常為“首付+里程碑付款+未來(lái)的銷售提成”。
醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，近幾年來(lái)，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥參與License in交易的數(shù)量和金額一直在穩(wěn)步上升，尤其是2018年之后，相關(guān)醫(yī)藥企業(yè)全年交易數(shù)量一直保持在兩位數(shù)，即使是在疫情期間，總交易金額也維持在高位。
投中健康不完全統(tǒng)計(jì)，2021年上半年，已經(jīng)披露的醫(yī)藥企業(yè)License in交易中，交易金額超過(guò)1億美元的就接近20起。
除了百濟(jì)神州等嶄露頭角的創(chuàng)新藥公司之外，像恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥等傳統(tǒng)的制藥公司近年來(lái)也頻頻出手License in交易，以期擴(kuò)充自己的產(chǎn)品條線。
為什么越來(lái)越多的藥企開始對(duì)“License in”模式真香了呢？
一方面，資本市場(chǎng)給了這些生物醫(yī)藥公司高估值和套利空間，尤其是在港股18A和科創(chuàng)板第五套準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)對(duì)未盈利醫(yī)藥公司“另眼相看”之后，這種VC+IP+CRO的VIC模式更是屢見不鮮。?
另一方面，集采范圍的逐漸擴(kuò)大對(duì)于創(chuàng)新藥來(lái)說(shuō)，同樣意味著各大醫(yī)藥產(chǎn)品滲透率的顯著提升和市場(chǎng)進(jìn)入周期大幅縮短，產(chǎn)品放量顯著。
不能否認(rèn)的是，如果管線價(jià)值高，后期研發(fā)市場(chǎng)推廣順利，“License in”交易可以說(shuō)是一筆相當(dāng)劃算的買賣。但當(dāng)前市場(chǎng)環(huán)境下，一擁而上的創(chuàng)新藥“買手”將海外“License in”項(xiàng)目的價(jià)格推的越來(lái)越高。除此之外，引進(jìn)的產(chǎn)品扎堆同一領(lǐng)域，產(chǎn)品同質(zhì)化的情況也越來(lái)越明顯。
簡(jiǎn)單舉例，從10年前國(guó)際上第一個(gè)PD-1單抗出現(xiàn)，截至2021上半年，業(yè)界熱議的PD-1單抗，就有276件注冊(cè)受理號(hào)，申報(bào)企業(yè)42個(gè);PD-L1單抗有148號(hào)，申報(bào)企業(yè)29個(gè)。兩者申請(qǐng)的適應(yīng)癥共涉及瘤種18個(gè)，肺癌有42家企業(yè)共計(jì)155件注冊(cè)受理號(hào)，這極大浪費(fèi)了審批資源和臨床研究資源。
2018-2020年中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)的39個(gè)創(chuàng)新藥中，F(xiàn)irst-in-class新藥只有2個(gè)，占比只有5%;與此同時(shí)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的160個(gè)創(chuàng)新藥中，F(xiàn)irst-in-class新藥達(dá)到60個(gè)(38%)。
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)李進(jìn)教授在一次公開分享中曾提到，國(guó)內(nèi)抗腫瘤藥物早期研發(fā)的現(xiàn)狀實(shí)際上很差。雖然最近有了一些進(jìn)步，但跟國(guó)際相比，國(guó)內(nèi)僅參與了13%的抗腫瘤藥物早期研發(fā)，而這13%里頭，真正的創(chuàng)新藥物不到3%，絕大部分都是仿制品。
抗腫瘤藥物正是“License in”交易的熱門領(lǐng)域。
在李進(jìn)教授看來(lái)，生物制藥企業(yè)是將來(lái)可以用來(lái)跟西方抗衡的經(jīng)濟(jì)支柱之一。但“中國(guó)其實(shí)沒(méi)有融入到國(guó)際創(chuàng)新藥物的聯(lián)盟里去，我們還不是俱樂(lè)部成員。就像打麻將一樣，我們是在旁邊泡茶的，不是在桌上打麻將的。
面對(duì)當(dāng)下的創(chuàng)新藥困境，該把鍋甩給“License in”交易嗎，還有什么別的方法可以迎頭趕上？
創(chuàng)新藥市場(chǎng)洗牌，藥企核心競(jìng)爭(zhēng)力究竟是什么
第六屆中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會(huì)上，國(guó)家科技部重大專項(xiàng)司副司長(zhǎng)張洪剛表示，2020年，我國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)＠暾?qǐng)和授權(quán)數(shù)量分別位于全球第二和第一位。?
張洪剛同樣強(qiáng)調(diào)，原始創(chuàng)新能力不足仍是中國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域最大短板。他表示，“中國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)新雖然取得了顯著進(jìn)步，但和國(guó)際先進(jìn)水平差距明顯，其深層次原因是基礎(chǔ)理論研究跟不上。中國(guó)生物醫(yī)藥創(chuàng)新要以源頭創(chuàng)新藥物為目標(biāo)導(dǎo)向，強(qiáng)化自主創(chuàng)新，由以往支持仿制藥和大品種技術(shù)改造，重點(diǎn)向新靶點(diǎn)、新機(jī)制的源頭創(chuàng)新藥物轉(zhuǎn)變。通過(guò)底層理論和技術(shù)的原創(chuàng)性突破，全力培育First-in-Class的全球首創(chuàng)藥物，實(shí)現(xiàn)我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力質(zhì)的飛躍。”??
今年7月份，國(guó)家藥審中心下發(fā)關(guān)于公開征求《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》意見的通知，強(qiáng)調(diào)藥物研發(fā)要以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，這激起市場(chǎng)極大反響，一定程度在“擠掉”創(chuàng)新藥的估值泡沫。
數(shù)量激增的情況下，創(chuàng)新藥的質(zhì)量同樣有待提升。國(guó)家藥審中心副主任周思源在創(chuàng)新與投資大會(huì)上同樣表示，藥物研發(fā)要以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，企業(yè)對(duì)臨床價(jià)值探索不充分以及臨床研究標(biāo)準(zhǔn)偏低，是創(chuàng)新藥當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)之一。?
創(chuàng)新藥發(fā)展早期，國(guó)內(nèi)新藥審批效率低，很多開展License in項(xiàng)目的公司打的是時(shí)間套利策略，進(jìn)而形成資本套利空間，自然不好說(shuō)是完全從患者和臨床需求出發(fā)。
據(jù)周思源介紹，通過(guò)六年多的努力，2019年-2021年8月底，藥審中心審結(jié)注冊(cè)申請(qǐng)25120件，任務(wù)進(jìn)出基本平衡僅差1.6%。在這一前提下，進(jìn)口新藥獲批時(shí)間縮短，越來(lái)越多的跨國(guó)藥企開始主動(dòng)加快藥物在中國(guó)的引進(jìn)和上市速度。
國(guó)內(nèi)藥企未來(lái)不僅面臨本土藥企的挑戰(zhàn)，更是要和跨國(guó)藥企在同一個(gè)舞臺(tái)上競(jìng)爭(zhēng)。2020年進(jìn)博會(huì)期間，輝瑞就曾官宣一項(xiàng)兩個(gè)“80%”戰(zhàn)略，即將80%的早期研發(fā)拿到中國(guó)來(lái)同步，同時(shí)有80%的產(chǎn)品能與全球同步遞交監(jiān)管機(jī)構(gòu)審批。
顯然，創(chuàng)新藥市場(chǎng)正加速進(jìn)入下一個(gè)洗牌期，無(wú)論是核心技術(shù)能力還是人才儲(chǔ)備，對(duì)于中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，都是一大挑戰(zhàn)。
License in模式本身并無(wú)原罪，只是資本的急功好近讓這一模式愈發(fā)使人詬病。不可忽視的是，仔細(xì)拆解目前市面上幾家偏重License in模式的明星醫(yī)藥公司，其花錢引進(jìn)的項(xiàng)目大部分都在臨床前或臨床早期，離真正實(shí)現(xiàn)本地化，產(chǎn)品面世還有一段距離，更別提商業(yè)價(jià)值了。
“資本游戲”往往難以長(zhǎng)久維系，只有切中患者真實(shí)需求命脈，掌握扎實(shí)技術(shù)能力的醫(yī)藥公司才能在未來(lái)的創(chuàng)新藥市場(chǎng)博出一片天地，這也將持續(xù)拷問(wèn)中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)的真正核心能力。
（投中網(wǎng)）
